上思县位于广西壮族自治区南部，十万大山北麓，介于东经107°33′～108°16′，北纬21°44′～22°22′之间。东与钦州市交界，南邻防城各族自治县，西与宁明县接壤，北与扶绥县毗邻，东北与邕宁县相连。县境东西长约68.1公里，南北宽约49.5公里，总面积2816平方公里，占全自治区总面积的1.2%。

县城距离广西壮族自治区首府南宁市仅100公里，距广西最大的海港防城港116公里，距中国边境重镇东兴市130公里，为防城港市唯一市辖县。

2011中国生态学会旅游生态专业委员会授予上思县“中国氧都”称号。